武汉天安医院

　　骨髓纤维化的病因

　　骨髓纤维化是指骨髓造血组织被纤维组织替代，影响造血功能，伴有脾、肝等器官髓外造血的病理状态。本病发病机制尚未阐明，推测本病的成纤维细胞增殖是反应性和继发性病变并对细胞因子敏感性增高，而造血细胞发生克隆性或肿瘤性增生。多数发病50－70岁，起病缓慢，早期多无症状或症状不典型；病情进展的主要症状为贫血和脾肿大引起的压迫症状；严重贫血和骨痛为本病晚期表现。

　　骨髓纤维化的病因尚未阐明，目前认为MF是克隆性造血祖细胞异常增生，尤以巨核细胞系为主。巨核细胞及血小板的α颗粒含有血小板衍化的生长因子(PDGF)和转变生长因子-B(TGE-B),当异常因素刺激致骨髓功能紊乱时，巨核细胞及血小板释放PDGF,TGE-B以及血小板第W因子，前两者均可刺激纤维母细胞分裂及增殖，分泌胶原，后者可抑制胶原酶的活性，抑制胶原降解，增多的胶原沉积导致MF。早期MF骨髓的超微结构研究也发现，胶原主要产生在巨核细胞周围，即巨核细胞与成骨细胞连接区。Groopman 1980年提出以血小板中释出的PDGF，可促进纤维细胞分裂并分泌胶原;Gastro MalasPina也发现正常骨髓中的巨核细胞的组织匀浆可促进纤维组织增生。然而以上认识难以解释原发性血小板减少性紫瘫患者，虽然巨核细胞数增多，但发生骨髓纤维化的极少。有证据表明，维生素乌及甲状旁腺激素的代谢产物1,25-(OH)2马可调节骨髓纤维组织的增生，能抑制巨核细胞增殖，减少胶原合成，同时能诱导髓细胞向单核-巨噬细胞转化，促进胶原的降解。在临床上给予1,25-(OH)2D3治疗MF,3---6个月后某些病例贫血改善，脾脏缩小。故1,25-(OH)2D3与MF的发病具有密切的关系。

　　免疫反应的因素也可参与MF的发病。Caligaris 1982年观察病理涂片及免疫组化法结果表明，MF患者骨髓中有似浆细胞的淋巴细胞存在，血清中有循环免疫复合物，而且I四是其主要免疫球蛋白Hasselbalch报道18例MF病例，均有血小板相关I泌(PAIgG)和Z或IgM(PAIgM)升高，并指出，PAIgG可能是免疫复合物。临床上给予免疫抑制治疗，也有一定疗效。