武汉天安医院

　　骨髓纤维化的发病机制是怎样的?

　　骨髓纤维化是指骨髓造血组织被纤维组织替代，影响造血功能，伴有脾、肝等器官髓外造血的病理状态。本病发病机制尚未阐明，推测本病的成纤维细胞增殖是反应性和继发性病变并对细胞因子敏感性增高，而造血细胞发生克隆性或肿瘤性增生。多数发病50－70岁，起病缓慢，早期多无症状或症状不典型；病情进展的主要症状为贫血和脾肿大引起的压迫症状；严重贫血和骨痛为本病晚期表现。那么，骨髓纤维化的发病机制是怎样的呢？下面由武汉天安医院专家杨进教授给大家进行介绍，希望能帮助到大家。

　　1.发病机制

　　本病发病机制尚未阐明。

　　(1)骨髓纤维化的原发性克隆过程:现在普退认为骨髓纤维化是来源于早期于细胞的克隆性疾病.既影响髓系也影响淋巴系。然而，导致疾病的遗传突变实质仍然不明。大约50%接受化疗的骨髓纤维化患者中可出现染色体异常，其中包括20q11q13缺失，13q12q22缺失，8号染色体三体，9号染色体三体，t(1,7),12p11p13缺失，7号染色体单体或长臂缺损和lq三体.然而，单独的缺损只发生于少数患者，且对髓纤没有特异性。另外，研究提示髓纤患者基因功能改变。但是.髓纤具体的分子学机制尚无统一的意见.

　　(2)骨髓纤维化的继发性骨髓基质反应：髓纤的特征为多克隆成纤维细胞的增生和细胞内、外各种促纤维形成及血管增生的细胞因子水平的变化。巨核细胞可分泌多种与结缔组织增殖有关的生长因子：血小板衍生生长因子((PDGF)、上皮生长因子(EGF)及β-转化生长因子(β-TGF).髓纤时由于巨核细胞无效生成，破坏的巨核细胞释放出大量PDGF,EGF及β-TGF.在以上生长因子协同刺激下，纤维细胞增殖:分泌胶原.同时胶原酶活性下降，胶原降解减少，导致髓纤形成。在某些疾病中如急性白血病、恶性肿瘤骨髓转移等.巨核细胞并不增多.可能系恶性肿瘤直接释放出类似生长因子而引起纤维组织增生.

　　(3〕免疫功能异常:由于许多髓纤的患者存在免疫异常.常见有抗核抗体、抗平滑肌抗体、类风湿因子、红细胞凝集素、狼疮抗凝物、免疫球蛋白及循环免疫复合物.应用泼尼松等免疫抑制剂可使病情改善。所以也有学者推测发病可能与自身免疫有关。另外.临床及实验研究证实维生素D及甲状旁腺激素的代谢产物能调节骨髓内胶原的沉积。因而当维生素D代谢异常或甲状旁腺功能紊乱时，也可导致骨髓纤维化.

　　至于髓外造血灶，大多认为是受同一异常刺激所致，而不是骨髓纤维化的代偿作用。

　　在骨髓增殖性疾病中，IMF的预后差。病程长短不一，生存时间1－20年，平均生存时间少于5年，多数病人有进行性加重的脾肿大，约8%~20%的患者后演变为急性白血病，转至急性白血病者约占骨髓纤维化患者死因的27%。其他死因多为严重的感染、出血、充血性心力衰竭、严重贫血以及全身衰竭。