武汉天安医院

　　丁酸类药物能治疗地中海贫血吗?

　　(4)丁酸类药物:在糖尿病母亲的胎儿身上观察到HbF向成人血红蛋白(HbA)转换的停滞现象。在动物模型中发现丁酸钠、正丁酸、a一氨基丁酸(a-GABA)对Hb的转换过程有明显的抑制作用，并能刺激成年动物体内产生HbF。通过导管将丁酸钠注人羊子宫内，使羊胎暴露其中，成功地抑制和阻断了HbF向HbA的转换。在这个研究中，观察到了有意义的效果，HbF的水平超过了85%。此外，这些药物在正常人体、地贫病人、SCA病人的造血前体细胞培养中也引起了强烈地产生HbF。在贫血和非贫血灵长类模型中.丁酸钠刺激HbF产生的能力也被观察到。在动物模型的短期治疗中，7基因诱导水平达正常的4-5倍, HbF水平达50%,在鸡溶血性贫血模型中，5-Aza和丁酸钠诱导出了高水平的胚胎β基因的表达。这两种药物在增加灵长类动物模型HbF上也表现出了协同作用。在正常和贫血拂拂身上，一天的5-Aza和随之5天的丁酸钠或。-GABA产生了高于单独应用每一药物3-4倍的含HbF网织红细胞的产生。当丁酸钠应用于长期接受HU治疗的恒河猴时也产生了同样的效果。有研究表明丁酸钠不能增强阿糖胞苷的HbF诱导作用，提示丁酸钠与细胞周期特异性药物的协同作用可能是通过诱导细胞分化动力学改变实现的。

　　丁酸类药物是一种低毒性药物，但其极短的半衰期阻碍了其应用。在旧金山，一种新的丁酸衍生物已开始在地贫和SCA病人身上进行了工期临床实验。在灵长类动物模型上获得的实验结果表明，丁酸类药物单独或与FLU联合应用都获得了有治疗意义的HbF的产生。