武汉天安医院

　　新生儿同种免疫血小板减少症是什么血液病

　　新生儿同种免疫血小板减少症是一种比较常见，病死率较高的新生儿疾病，以母子血小板血型不合为常见.发病机制类似新生儿溶血病，可能是免疫介导的胎儿/新生儿血小板被母亲的同种异型抗体破坏。母体产生的血小板同种抗体可以透过胎盘进入胎儿体内，与胎儿相应的血小板同种抗原结合并导致胎儿或新生儿发病。国外资料显示:大约1%-4%的婴儿出生时血小板计数<150 × 109/L，重症监护病房里的新生儿近20%-40%患有此病。颅内出血(ICH )是新生儿同种免疫血小板减少症严重的并发症.发生于10%~20%的患儿，约20%治疗后留有神经系统后遗症，死亡率达10%.据报道.在有两个或更多例新生儿患者的44个家庭中，第一胎即发病者占59%,提示胎儿血小板容易进入母体血循环，HPA-1a可在第一次妊娠时刺激母体形成IgG抗体.凡在第一胎因为HPA-Ia导致婴儿患病者，第二胎患病率高达97%。
　　由于母亲对胎儿不相容的血小板抗原产生同种血小板抗体，通过胎盘输入胎儿引起血小板减少。近半数发生在首次妊娠，常见于患儿母亲PLA-1阴性而父亲阳性者。新生儿出生时可见全身散在紫癜，紫斑，病程自限性，一般持续1-2周，很少超过2-4周。约10%并发颅内出血死亡。在严重出血病例可输注母亲洗涤血小板，特别是当抗体为PLA-1型时。皮质激素和血液交换治疗可有效。

　　目前发现与本病有关的抗原有:HPA-1a, HPA-1b. HPA-5b,HPA-2a, HPA-4, HPA-3a, HPA-7a, HPA-8a, HPA-8b, HPA-9b,Gova、Govb。.其中HPA-la与HLA-DRw52a关系密切，HPA-1a抗体的产生以及对HPA-1a的有效应答需要有HLA-DRw52a分子的存在.

　　对于高加索入群,80%-90%的病例由HPA-1a引起，由于母亲为HPA-1a阴性，父亲为HPA-Ia阳性，母亲受到HPA-la阳性血小板免疫而产生了HPA-1a抗体.从而破坏了胎儿和新生儿HPA-1。阳性的血小板。5%--15%的病例由HPA-5b引起。在个别病例中可以见到多种抗HPA抗体，Kuij pers曾报道一名患有严重颅内出血患儿的母亲体内检测到抗HPA-I b和抗HPA-2a两种抗体。这两种抗体分别作用于纤维蛋白原受体和vW受体，诱发血小板病和血小板减少症的同时发生，致使出血症状极为严重。因HPA-l a抗原在中国入群中属高频率，尚未发现HPA-la阴性.因此推断新生儿同种免疫血小板减少症在中国入群中的发病抗原与高加索入不同。在日本入中，HPA-4a是主要致病抗原，占80%左右，其次为HPA-3a.占15%。由HPA-1a, HPA-8a,HPA-7a引发的新生儿同种免疫血小板减少症和血小板输注无效十分罕见。在少数病例中也可观察到HPA-8b, HPA-9b和Gov这些频率较低的抗原。

　　鉴于新生儿同种免疫血小板减少症的病死率较高，及时诊断和有效治疗十分重要。在过去的20年间，免疫学、生物化学和分子生物学研究进展使抗-HPA抗体和父母的HPA基因型的检测技术有了明显的改进，主要通过血小板抗原的分型鉴定和血小板抗体的检查等方法来进行实验室诊断，前者包括：限制性片断长度多态-聚合酶链式反应(PCR-restriction fragment length polymor-phism. PCR-RFLP )、等位基因特异性寡核苷酸杂交一聚合酶链式反应(PCR-allele specific oligonucleotide hybridizition. PCR-ASO) ,序列特异性引物一聚合酶链式反应(PCR-sequece specificprimer. PCR-SSP):后者包括：单克隆抗体俘获血小板抗原技术(monoclonal antibody immobilization of platelet antigen, MAI-PA).酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay.ELISA),简易致敏红细胞血小板血清学试验(sensitized erythro-cyte-platelet serological assay, SEPSA).在父母杂合性的病例，可在产前3个月用羊水细胞DNA做产前胎儿HPA基因分型，以预备适当的治疗或密切的产前监护。治疗措施主要是给患者输入母体同种抗体无反应性的血小板.也可对患儿进行换血治疗，纠正患儿的血小板减少.患有严重血小板减少(血小板<20×109/L)的新生儿，如果诊断可能是新生儿同种免疫性的，其治疗为紧急提高血小板数目.输注ABO,RHD相容的HPA-Ia和HPA-5b阴性的血小板是治疗优先选择，只有当不能获得HPA相容的血小板时，才可考虑使用HPA不相容的血小板。不主张对新生儿使用皮质激素。当血小板计数在<(20-50) ×109/L时应密切监护，有出血证据时建议输注血小板。预防方法：主要是对母亲做血浆置换治疗，降低母亲血浆中抗体的含量，减少对胎儿和新生儿的影响。大约65%的重症血小板减少患者静脉输注高剂量IgG[1g/(kg·d)]有效，但和血小板输注相比，达到安全血小板计数的时限明显较长。