武汉天安医院

　　血小板输注无效的病因

　　引起血小板输注无效的病因复杂，目前认为，血小板输注发生的原因有两种，一是非免疫因素；另一种是同种异体免疫因素。

　　(1)非免疫因素：当患者有发热、败血症、脾肿大、弥散性血管内凝血(DIC)、抗生素的使用.尤其是盐酸去甲万古霉素、环丙沙星等、单核-巨噬细胞系统被激活使输入的血小板被破坏、造血干细胞移植产生肝静脉阻塞综合征(hepatic veno-occlusive disease.  VOD)以及移植物抗宿主病(graft versus host disease.GVHD)等并发症，增加血小板在循环过程中的黏附聚集等状况时，也可导致血小板输注无效状态。

　　(2)同种异体免疫因素：系由于多次输注异体血小板，受者体内产生了血小板同种抗体，当再次输入血小板后就会产生血小板抗原和抗体的免疫反应.患者出现畏寒、发热等症状，输入的血小板会迅速破坏.血小板计数不仅不升高，有时反而会下降.引起血小板输注无效。导致血小板输注的同种免疫的原因大多数是以HLA抗体为主的淋巴细胞抗体以及HPA抗体，而血小板输注的大多数均是由前者参与的.

　　①HLA抗体:90%左右的血小板输注主要是由HLA抗体引起。血小板表面有HLA-I类抗原，没有II类抗原。当多次输入HLA不相合血小板时，会诱导受血小板者体内产生HLA抗体。而且输入血小板后.供者血小板中混入的抗原递呈细胞(主要为混杂在血小板中的单核细胞、B淋巴细胞)上的HLA-I类抗原分子与受血小板者T细胞CD8受体分子相互识别，相互作用，产生细胞因子。引起CD8阳性T细胞即杀伤性细胞增殖，破坏输入的血小板。另外，还可通过混入红细胞制剂中的淋巴细胞上的不相合HLA和输注血浆中的可溶性HLA等使受血小板者致敏。

　　②HPA抗体：至今已被证明的涉及血小板输注无效和输血后紫癜的血小板同种特异性抗原有HPA-la, HPA-l b, HPA-4a, HPA-3a, HPA-3b, HPA-2b等.欧美国家血小板输注无效多数是由于HPA-la抗体引起.我国与日本入相似.HPA-1a的频率>99.99%,因此，HPA-la抗原对黄种入的临床意义不大。日本入中，HPA-2b的频率约为26%,是引起血小扳输注无效的主要原因之一。由于供受者血小板特殊抗原不合所致血小板输注无效约占11.70%. HPA的存在，早是用血小板凝集试验，发现其有含ZWa和ZWb对立基因的ZW。但是，以后的补体结合试验弄清了ZW具有与确认的PIAI(ZWa)/P1A2(ZWb)相同的特异性。

　　③ABO血型抗原不合：血小板表面的ABH血型系统含量极微，也有报道血浆中的糖酯是把这种ABH吸附在血小板上的物质，它的不相合可以成为血小板输注的原因。血小板输注初期ABO血型不合对血小板输入效果的影晌不太大，随着输入次数的增多.血小板输注无效的发生率将逐渐上升。Heal等发现两组患者输入血小板25次后，ABO相合的血小板输注无效发生率为36%.ABO血型主要和/或次要不合的血小板输注无效的发生率高达75%。多次输入ABO血型抗原主要和/或次要不合的血小板后.受者体内产生抗ABO血型抗原的抗体，再次输入含有受者体内相应抗体的血小板ABO血型抗原时，即可发生抗原抗体反应，破坏输入的血小板。