武汉天安医院

　　真性红细胞增多症的发病机制是什么？（上）
　　很多报道证实，PV患者的红系爆式集落形成单位(BFU-E)及红系集落形成单位(CFU-E)与正常人水平相近甚至更高一些。体外培养显示PV患者的骨髓和外周血的BFU-E或CFU-E的生成不依赖外源性的血清红细胞生成素(EPO)水平，这种现象称为“内生性红细胞集落(EEC)”或“EPO非依赖性集落生成”。近来Fisher等应用抗EPO受体(EPO-R)单抗阻断EPO-R，将PV的BFU-E分为两类:一类对EPO反应正常，而另一类则是真正的EPO非依赖性的BFU-E。一些体外研究提示由于IL,-3的高度诱导，红系祖细胞对EPO的敏感性明显提高，从而有EEC生成。而EEC存在于几乎所有的未经治疗及仅用静脉放血治疗的PV患者，约1/3经化疗的PV患者检测不到EEC.
　　PV虽是红细胞大部分值增多的疾病，而患者血清EPO水平并不增高，甚至低于正常。BFU-E表面无EPO-R，故其生长不受EPO调控，而CFU-E表面的EPO-R对EPO敏感，在EP(〕刺激下才会进一步增值、分化成熟，细胞表面的EPO-R亦随之减少。按亲和力不同，可将EPO-R分为两类，低亲和力受体约占80%,高亲和力受体约占20 % o CFU-E增殖与其表面低亲和力受体有关，分化与高亲和力受体有关。Means等对PV患者EPO-R进一步研究证明，其祖细胞上受体只有一种低亲和力的EPO-R，而缺乏高亲和力受体及其他低亲和力受体。但另有报道认为PV的发病并非因EPO-R的数目及亲和力高低所致, Hess等对EPO-R的cDNA和其启动子区域分析，未发现点突变，基因区亦未发现异常。周道斌等检测PV患者和正常人CFU-E,EPO-R mRNA的大小及多少无差异，基因区也未侧出突变。