武汉天安医院

　　急性白血病的发病机制是什么？

　　2.发病机制研究急性白血病发病机制的研究已延伸到分子生物学水平。近年来，分子生物学研容有许多新的进展，尤其是在细胞凋亡、造血基因调控及形态发膏基因调控方面，对探讨和揭示急性白血病的发生机制具有现实的作用。

　　(1)细胞凋亡:急性白血病是由于髓系或淋系祖细胞的失控，呈克隆性扩张，被阻滞于一定的分化阶段而发生的。研究表明，细胞活动除此之外，还存在细胞的程序化死亡，即细胞凋亡。由于细胞凋亡受到抑制细胞堆积而形成肿瘤。生物学研究证实t(14;18)染色体易位造成凋亡抑制基因bcl-2的高表达。原癌基因e-mye与肿瘤抑制基因p53都与凋亡调控有关，且这2个基因的表达和结构的异常在急性白血病中是常见的。如急性早幼粒细胞白血病中PML-RARa就可以抑制细胞的程序化死亡。与凋亡相关的基因还有bcl-2家族的其他成员，如bax,bel-x、白介素甲，转化酶家族的成员，如ICE, epp32以及一些含有死亡结构域的基因凋亡，抑制基因表达增强或凋亡活化基因受抑制，被认为是急性白血病的发病机制之一。

　　(2)造血调控:国内外资料表明，80%--90%的急性白血病有克隆性染色体异常，其中以染色体的易位常见，且某些类型的白血病染色体易位与核心结合因子(CBF)有关。目前已可以利用多聚酶链反应(PCR)技术检测出染色体异位的嵌合基因，如急性髓细胞白血病(AML)-Mzb的t(8;21)易位形成AML-I-ETO融合基因，t(15;17)的PML-RARa(M3)融合基因，B系急性淋巴细胞白血病(ALL)中发现了t(12;21)易位形成AML-1-TEL-1融合基因，约占全部B系ALL的25%-30%。因此认为，造血基因表达失控也是发病机制之一。

　　(3)形态发育的调控:早发现形态发育基因与急性白血病之间的关系是在前PALL中的t(1;19)易位，导致E2A基因与形态发育调控有关的PBx发生融合。近年来又发现发生在Iig23位置上的受累基因HRX，由于染色体的易位与多条染色体上的基因发生融合，这些与形态发育和造血分化有关的基因，出现结构或功能的异常而导致细胞的增生、分化、凋亡发生异常。