武汉天安医院

　　西医对于阵发性睡眠性血红蛋白尿症病因的研究（上）
　　阵发性睡眠性血红但白尿症1. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）发病机制研究
　　(1)阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）生物合成缺陷:阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）显著的特征是患者血细胞缺乏所有需以GPI锚定在细胞膜表面的蛋白。由于GPI的缺陷，这些蛋白在细胞内合成后被降解，或释放出细胞游离于血浆中。所缺乏的GPI-锚定蛋白种类不一，包括酶、受体、补体调节剂、猫附分子以及功能不明的一些蛋白，至今已有20余种。这些蛋白的缺乏可以是完全缺失(PNI-I m型细胞)或部分缺失(阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） II型细胞)。I型细胞膜表面的GPI-锚定蛋白表达正常。
　　GPI-锚定蛋白的缺乏表明阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者GPI的合成存在缺陷，使蛋白不能锚定在细胞膜的表面。进一步的研究发现，PIG-A基因编码al-6-N乙酞氨基葡糖转移酶复合物的一个亚单位。在合成GPI的第一步中，该酶催化UDP-N-乙酞氨基葡搪中的N-乙酞氨墓葡糖转变为磷脂酞肌醇。PIG-A基因的异常使上述转移酶的合成受到影响，进而使GPI的生成受阻。将正常的PIG-A基因cDNA转人带有突变的细胞系中，能够恢复GPI-锚定蛋白的正常表达，进一步证实了PIG-A基因的异常是导致阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）发病的基础。
　　GPI生物合成途径在进化过程中高度保守。蛋白的GPI锚定部位易被GPI特异性磷脂酶快速切断，使蛋白脱离细胞表面。此外，这种结构还能赋予蛋白在细胞膜表面更高帅横向能
　　动性。目前尚不清楚GPI结构的特定功能，有报道认为它参与信号的传递，并在胞吞的一种特异形式即细胞摄液作用中具有特定的作用。近来在动物模型中发现，缺乏GPI锚定点的皮肤基底细胞与其对神经酞胺的转运缺陷有关。