武汉天安中西医结合医院

　　西医对于阵发性睡眠性血红蛋白尿症病因的研究（中）
　　(3)PNH克隆的演变:在PNH患者体内，缺乏GPI一锚定蛋白的克隆能够增殖并取代正常造血。曾有人认为，GPI一锚定蛋白的缺陷使克隆产生的细胞具有抗凋亡的性能，从而自身获得了生长优势。Rosti等同源重组小鼠胚胎干细胞(ES细胞)使其pig-a基因失活。在嵌合体小鼠中观察到，pig-aES细胞具有造血能力并能够分化成具有PNH表型的成熟红细胞、粒细胞和淋巴细胞。PNH表型红细胞所占比例在胎鼠中很高，但出生后却迅速下降。PNH表型粒细胞也只能在幼龄小鼠体内见到，而缺乏GPI-锚定蛋白的淋巴细胞比例较为稳定。在体外，pig-aES细胞能够形成pig-。胚体，实现造血(红系和髓系)和分化。然而，这种pig-a胚体在数盆和所占比例上均较野生型胚体显著减少。所以，尽管无pig-a基因功能的小鼠ES细胞可以分化造血，形成具PNH表型的血细胞，但它们并没有表现出任何生长A曾殖优势。
　　近Tremml等在剔除pig-a基因的小鼠中发现，缺乏GPI-锚定蛋白的红细胞与正常的群体相比.不但没有表现出任何生长优势，反而随时间的延长趋向减少。无GPI表达的红细胞半寿期缩短，对体外补体介导的溶解敏感性增高。在许多患者中也观察到，PNH的异常克隆经过初次增殖后可以与正常的造血机制共存很长一段时间。而在一些PNH患者中，即使病情缓解后这种异常克隆仍在低水平存在多年。因此，PIG-A基因的变异本身并未斌予PNH克隆生长N曾殖的优势，要使其超常增殖还需要其他因素的参与。人们逐渐认识到,PNH克隆的异常生长刁省殖是正常骨髓造血受抑的结果。